全国免费服务QQ :3304875977

维克替比®(帕尼单抗)Vectibix

维克替比®(帕尼单抗)Vectibix注射剂治疗转移性

来源:原创 编辑:QQ:3304875977 时间:2016-04-28 01:48
分享到:

维克替比®(帕尼单抗)Vectibix注射剂治

疗转移性直结肠癌的说明


印度帕尼单抗,香港帕尼单抗, 帕尼单抗副作用, 帕尼单抗效果维克替比价格, 维克替比购买, 维克替比上市, 维克替比效果, Vectibix购买, Vectibix价格, 印度panitumumab, panitumumab价格,panitumumab购买,转移性直结肠癌, 直结肠癌药物, 直结肠癌寿命,印度药

1. 药品名称

维克替比®(帕尼单抗)或维必施(Vectibix)注射剂浓缩液(20 毫克/毫升)。

2. 定性与定量成分

每毫升浓缩液含有20毫克维克替比®(帕尼单抗)panitumumab

每一瓶5毫升浓缩液中含100毫克维克替比®(帕尼单抗) panitumumab

3. 剂型

注射剂浓缩液(无菌浓缩液)。

可能含有肉眼可见、半透明至白色、非晶形之维克替比®(帕尼单抗)panitumumab 蛋白质颗粒的无色溶液。

4. 临床特性

4.1 适应症

维克替比®(帕尼单抗)Vectibix 适合在以下状况,用于治疗 RAS 基因正常之转移性大肠直肠癌(mCRC)成人病患:

• 与 FOLFOX 并用做为第一线疗法。

• 在接受含有fluoropyrimidineoxaliplatinirinotecan之化学疗法治疗失败后,做为单一疗法使用。

4.2 用法用量

臻品代购网提醒您:维克替比®(帕尼单抗)Vectibix 治疗必须在具有使用抗癌疗法经验的医生监督下进行,且在开始进行 Vectibix 治疗之前,必须先确认其 RASKRAS NRAS)基因为正常型。突变状态应由有经验的实验室,使用经确

效的 KRAS(外显子[exon] 23 4)与 NRAS(外显子 23 4)突变检测方法决定。

用量

维克替比®(帕尼单抗QQ3304875977Vectibix 的建议剂量为每 2 周一次,每一次 6 毫克/公斤体重。在输注之前,应先以注射用氯化钠(9 毫克/毫升,0.9%)溶液将 Vectibix 稀释至最终浓度不超过 10 毫克/毫升。

对有严重(≥ 第 3 级)皮肤反应的病患使用时,可能必须调整维克替比®(帕尼单抗)Vectibix 的剂量。

特殊族群

尚未针对肾功能或肝功能不全的病患进行维克替比®(帕尼单抗)Vectibix 的安全性与疗效研究。

尚无临床数据显示老年人必须调整剂量。

儿童族群

尚无儿童族群使用Vectibix治疗大肠直肠癌的相关经验。

用法

臻品代购网提供的维克替比®(帕尼单抗)Vectibix 必须使用输注帮浦,以低蛋白质结合力的 0.2μm 0.22μm 内建滤膜(in-line filter),透过周边静脉导管或建置的静脉导管进行静脉输注,建议的输注时间约 60 分钟。若剂量高于1000 毫克,则应将输注时间延长至大约 90 分钟。

在施用维克替比®(帕尼单抗)Vectibix 之前与之后,应以氯化钠溶液冲洗输注导管,并避免与其他药品或静脉输注液混合。

若发生输注相关反应,可能必须降低 Vectibix 的输注速度。

维克替比®(帕尼单抗)Vectibix 不可利用静脉推注方式施打。

4.3 禁忌状况

曾对本活性物质的任何赋形剂发生严重,或可能危及性命之过敏的病患:

有间质性肺炎或肺纤维化的病患。

维克替比®(帕尼单抗)Vectibix 不可与含有 oxaliplatin 化疗合并,用于治疗 RAS 突变阳性或 RAS 状态不明的转移性

大肠直肠癌患者。

4.4 特殊警语与注意事项

皮肤反应及软组织毒性:

几乎所有接受维克替比®(帕尼单抗)Vectibix 治疗的病患(约 90%)都会出现皮肤相关反应(此为使用上皮生长因子受体[EGFR]抑制剂时会观察到的药理作用)。在接受 Vectibix 并用化疗的病患(n=1536)中,

34%出现严重(NCI-CTC 3 级)皮肤反应,而出现可危及性命(NCI-CTC 4 级)之皮肤反应者低于 1%(请参阅第 4.8 节)。若病患出现第 3 级(CTCAE 4.0 版)或更高等级的皮肤反应时,或该反应被视为无法耐受时,建议应调整剂量如下:

发生皮肤症状:

≥ 第 3 级,施用 Vectibix。初次发生 暂停 1 2 剂 ,

改善(< 3 级) 使用 100%的原始剂量继续输注,未复原,中断用药。

第二次发生时,暂停 1 2 剂,

改善(< 3 级) 使用 80%的原始剂量继续输注,未复原,中断用药。

第三次发生时 暂停 1 2 剂 ,

改善(< 3 级) 使用 60%的原始剂量继续输注,未复原,中断用药。

第四次发生时,中断用药。

高于或等于第 3 级定义为严重或危及性命。

据臻品阿法替尼代购网了解到,曾有临床试验报告指出,有在出现严重皮肤反应(包括口腔炎)之后发生感染性并发症(包括败血症与坏死性筋膜炎),亦有少数导致死亡的病例,以及需要切除与排脓液之局部脓肿的案例。应监测有严重皮肤反应或软组织毒性之病患,或在接受 Vectibix 期间皮肤反应恶化之病患,

是否出现发炎性或感染性后遗症(包括蜂窝性组织炎与坏死性筋膜炎),并及时启动适当的治疗。曾在接受 Vectibix 治疗之病患中观察到危及性命与致命的感染并发症(包括坏死性筋膜炎与败血症),若发生伴随严重或危及性命之发炎性或感染性并发症的皮肤或软组织毒性事件时,必须暂时停用或终止使用维克替比®(帕尼单抗)Vectibix。上市后曾有 Stevens-Johnson syndrome toxic epidermalnecrolysis 之罕见案例报告。

皮肤反应必须根据严重程度治疗,包括在患部涂抹润肤乳、防晒乳(SPF15UVA UVB)和外用类固醇药膏(强度不超过 1% hydrocortisone),及/或口服抗生素。建议出现皮疹/皮肤毒性的病患涂抹防晒乳与戴帽子以减少阳光曝晒,因为阳光会让可能发生的任何皮肤反应恶化。润肤乳、防晒乳(SPF15UVA UVB)与外用类固醇药膏(强度不超过 1% hydrocortisone)。与口服抗生素(例如 doxycycline)等积极的皮肤治疗,可能有助于处理皮肤反应。在治疗期间,请病患每天早上在脸部、手脚、颈部、背部与胸部涂抹润肤乳或防晒乳,晚上则涂抹外用类固醇药膏。

肺部并发症:

临床试验未纳入有间质性肺炎或肺纤维化病史或证据的受试者。曾有日本病患发生致命性与非致命性间质性肺疾病(interstitial lung disease,简称 ILD)的病例报告,若发生急性肺部症状或症状恶化,即必须暂时中断 Vectibix 治疗,并应立即检视这些症状,当证实发生间质性肺疾病,即必须永久终止维克替比®(帕尼单抗)Vectibix 治疗,并给予适当的治疗。应针对有间质性肺炎或肺纤维化病史的病患,谨慎衡量 panitumumab 治疗的益处与肺部并发症的风险。

电解质失衡:

部分病患之血清中的镁浓度逐渐降低,导致出现严重的(第 4 级)低血镁症。应在开始维克替比®(帕尼单抗www.natcoo.comVectibix治疗之前及之后,定期监测病患是否出现低血镁症与伴随发生的低血钙症,至治疗结束后 8 周为止,并建议视需要补充镁。同时观察到其他电解质失衡状况(包括低血钾症),建议应依上述进行监测,并视需要补充这些电解质。

输注相关反应:

在单一疗法与合并疗法的转移性大肠直肠癌临床试验中(n = 2588),接受印度维克替比®(帕尼单抗)Vectibix 治疗的受试者约有 4%发生输注相关反应(于输注后 24 小时内发生者),其中< 1%是属于严重反应(NCI-CTC 3 级与第 4 级)。上市后曾有严重输注相关反应的通报,包括极少数的上市后致命病例报告。若在输注期间或输注后任何时间发生严重或危及性命的反应(例如,出现支气管痉挛、血管性水肿、低血压、需要注射治疗,或全身性过敏反应),即应永久终止香港维克替比®(帕尼单抗)Vectibix 治疗。出现轻度或中度输注相关反应的受试者,应于该次输注期间降低输注速度 50%,并建议之后的所有输注均应使用此较低的输注速度。曾有输注后超过 24 小时发生过敏反应的报告,包括一例在输注后超过 24 小时发生的致命性血管性水肿。应告知病患可能会发生迟发性反应,并请病患于发生过敏反应症状时,立即与医生联络。

急性肾衰竭:

曾有严重腹泻与脱水的病患发生急性肾衰竭。应告知病患,出现严重腹泻时,应立即就医。维克替比®(帕尼单抗)Vectibixirinotecan、推注剂型之 5-fluorouracilleucovorin (IFL)化疗并用接受维克替比®(帕尼单抗)VectibixIFL合并疗法[推注剂型 5-fluorouracil500 毫克/ m2)、leucovorin20 毫克/ m2irinotecan125 毫克/m2]治疗者的严重腹泻发生率高,因此应避免并用维克替比®(帕尼单抗)VectibixIFL

Vectibix与贝伐单抗及化疗之疗法并用

一项以 1,053 位受试者为对象,评估单独使用 贝伐单抗 及 oxaliplatin 或含 irinotecan 之化疗的组合疗法,或与 Vectibix 并用,做为转移性大肠直肠癌第一线疗法时之疗效的随机分组、开放标示、多中心试验,发现接受 Vectibix 并用 贝伐单抗 及化疗之受试者的无恶化存活时间缩短,且死亡病例增加,而接受 Vectibix 并用 贝伐单抗 及化疗之治疗组的肺栓塞、感染(主要为皮肤感染)、腹泻、电解质失衡、恶心、呕吐与脱水的发生频率亦较高。依据 KRAS 状态额外进行的疗效分析,未找到任何病患子群可因 Vectibix 并用含有 oxaliplatin irinotecan 之化疗及 贝伐单抗 的疗法而受益。在 贝伐单抗 加 oxaliplatin 群组的正常型 KRAS 子集病患中,使用 Vectibix 者的存活状况有恶化的趋势,而在 贝伐单抗 加 irinotecan 组,无论 KRAS 突变状态为何,使用 Vectibix 者的存活状况皆有恶化的趋势,因此,Vectibix 不可与含有 贝伐单抗的化疗并用。

维克替比®(帕尼单抗)Vectibix与含有oxaliplatin之化疗的合并疗法对突变型RASRAS状态不明的转移性大肠直肠癌患者的效果

维克替比®(帕尼单抗)Vectibix 与含有 oxaliplatin 之化疗的合并疗法,不可用于治疗突变型 RAS RAS 状态不明的转移性大肠直肠癌患者。

一项评估维克替比®(帕尼单抗)panitumumab 与输注剂型的 5-fluorouracilleucovorin oxaliplatinFOLFOX)并用,相较于单独使用 FOLFOX 做为转移性大肠直肠癌第一线疗法之试验(N = 1183,肿瘤 KRAS 正常之 656 位受试者[外显子 2] 440 位突变型 KRAS 肿瘤受试者)的主要分析发现,相较于单独使用 FOLFOXn = 219),并用 panitumumab FOLFOX 之突变型 KRAS 肿瘤患者(n = 221)的无恶化存活(PFS)与整体存活(OS)时间皆缩短。针对此项试验中肿瘤 KRAS 正常之 656 位受试者中的 641 人,进行之预先指定的回溯性子集(subset)分析,在 16%n = 108)之受试者中找到额外的 RASKRAS [外显子 3 4] NRAS [外显子 23 4])突变。相较于单独使用 FOLFOXn = 57),并用 panitumumab FOLFOX 之突变型 RAS 肿瘤患者(n = 51)的无恶化存活(PFS)与整体存活(OS)时间皆缩短。RAS 突变状态应由具有经验的实验室使用经确效的检测方法测定,若想并用维克替比®(帕尼单抗)Vectibix FOLFOX,则建议应由参与 KRAS 外部质量保证(KRAS External Quality Assurance)计划的实验室检测肿瘤的基因突变状态,或正常型状态则必须经重复的检测证实。

眼睛毒性:

维克替比®(帕尼单抗)上市后曾出现少数严重角膜炎与溃疡性角膜炎的病例报告。出现角膜炎病征与症状(例如急性或症状恶化之眼睛发炎、流泪、对光敏感、视力模糊、眼睛疼痛与/或眼睛发红)的病患,应立即转诊给眼科医师。若已确诊患有溃疡性角膜炎、急性角膜炎或角膜炎恶化,应暂时或永久停止维克替比®(帕尼单抗)Vectibix 治疗。让具有角膜炎、溃疡性角膜炎或严重干眼症病史的病患使用 Vectibix 时,应特别谨慎,而使用隐形眼镜亦为角膜炎与溃疡的危险因子。ECOG体能状态分数 2 的病患接受维克替比®(帕尼单抗)Vectibix并用化疗治疗:建议 ECOG 体能状态分数 2 的病患,应在开始以Vectibix 并用化疗治疗转移性大肠直肠癌之前,先评估益处-风险状况。目前尚无纪录显示此疗法对 ECOG 体能状态分数 2 的病患,具有正面的益处-风险平衡。

老年病患:

整体而言,针对接受 Vectibix 单一疗法治疗的老年病患(≥ 65 岁)观察到的安全性或疗效无差异,但是相较于单独接受化疗,接受 Vectibix 并用 FOLFIRI FOLFOX 化疗治疗的老年病患出现严重不良事件的人数增加。

其他注意事项:

正在控制钠饮食摄取量的病患,必须考虑本药品每毫升浓缩液中含有 0.150 mmol(亦即 3.45 毫克)的钠。

4.5 与其他药品的交互作用及其他形式的交互作用

一项针对转移性大肠直肠癌患者进行的维克替比®(帕尼单抗)Vectibix irinotecan 交互作用研究显示,同时使用这两种药物时,不会改变 irinotecan 与其活性代谢物 SN-38 的药物动力学性质,且一项交叉研究比较的结果显示,含 irinotecan 的疗法(IFL FOLFIRI)对 panitumumab 的药物动力学性质无影响。

维克替比®(帕尼单抗,臻品代购网全网最低价)Vectibix 不可与 IFL 化疗或与含有 贝伐单抗 的化疗并用。Panitumumab IFL 并用时,严重腹泻的发生率高(请参阅第 4.4 节),且当 panitumumab 与 贝伐单抗 及化疗并用时,毒性与死亡病例亦皆增加。突变型 RAS RAS 状态不明的转移性大肠直肠癌患者,不可使用维克替比®(帕尼单抗)Vectibix 与含 oxaliplatin 之化疗的合并疗法。在临床试验中,突变型 RAS 肿瘤患者并用 panitumumab FOLFOX 时,无恶化存活与整体存活时间皆已缩短。

4.6 生育力、怀孕与授乳

怀孕:

目前尚无怀孕妇女使用维克替比®(帕尼单抗)Vectibix 的相关数据,虽然动物研究显示维克替比®(帕尼单抗)Vectibix 具有生殖毒性,但是对人体的潜在风险仍不明。研究显示,EGFR 与婴儿出生前的发育有关,且是胚胎发育中之器官形成、细胞增殖与分化时,不可或缺的物质,因此,怀孕妇女使用维克替比®(帕尼单抗)Vectibix可能会对胎儿造成伤害。已知人类 IgG 可通过胎盘屏障,因此维克替比®(帕尼单抗)panitumumab 可能会从母体传递给发育中的胎儿。具生育能力的妇女,应在接受 Vectibix 治疗期间及使用最后一剂 Vectibix 2 个月内,使用适当的避孕措施,因此,应告知在怀孕期间使用维克替比®(帕尼单抗)Vectibix,或于接受本药品期间怀孕的妇女,可能会有流产或胎儿受到伤害的风险。

在接受维克替比®(帕尼单抗)Vectibix 治疗期间怀孕的妇女,最好能登记参加 Amgen 怀孕监测计划(AmgensPregnancy Surveillance Program)。

哺乳:

目前尚不清楚维克替比®(帕尼单抗) panitumumab 是否会分泌至人乳中,但是已知人类 IgG 会分泌至人乳,因此维克替比®(帕尼单抗)panitumumab 也可能会分泌至人乳。服用后,panitumumab 是否会被吸收并对婴儿造成伤害,目前尚不明,因此建议妇女在接受 Vectibix 治疗期间以及使用最后一剂维克替比®(帕尼单抗)Vectibix 之后 2 个月内,不要喂哺母乳。

4.7 对开车与操作机器的影响

若出现影响视力及/或注意力与反应力的治疗相关症状时,在影响消失之前,病患不可开车或操作机器。

4.8 不良作用

安全性状况总结:

针对接受维克替比®(帕尼单抗)Vectibix 单一疗法及臻品阿法替尼代购网的印度维克替比®(帕尼单抗)Vectibix 并用化疗的合并疗法治疗之所有转移性大肠直肠癌临床试验受试者(n = 2588)进行的一项分析显示,最常通报的不良反应为有 93%受试者发生的皮肤反应。这些反应与 Vectibix 的药理作用有关,大部分是属轻度至中度反应,其中有 25%的受试者出现重度反应(NCI-CTC 3 级),< 1%出现危及性命的反应(NCI-CTC 4 级)。皮肤反应的临床处置方法。

发生率≥ 20%的极常见不良反应,包括肠胃疾患[腹泻(50%)、恶心(41%)、呕吐(27%)、便秘(23%)与腹痛(23%];全身性疾患[疲劳(37%)、发烧(20%];代谢与营养疾患[食欲不振(27%];感染与寄生虫病[甲沟炎(20%];以及皮肤与皮下组织疾患[皮疹(45%)、痤疮性皮肤炎(39%)、搔痒(35%)、红斑(30%)与皮肤干燥(22%]

输注相关反应

维克替比®(帕尼单抗)Vectibix 与化疗并用的安全性状况,包括 Vectibix(单一疗法)的不良反应与背景化疗疗法的毒性。除了预期的加成作用外,无新的毒性或先前已获确认之毒性恶化的情形,而皮肤反应为并用 panitumumab 及化疗的病患最常发生的不良反应。发生率高于单一疗法的其他毒性,包括低血镁症、腹泻与口腔炎,在这些毒性中有极少数导致 Vectibix 或化疗治疗中断。

4.9 用药过量

临床试验中检测的剂量最高为 9 毫克/公斤体重。在使用约两倍建议剂量(12 毫克/公斤)的用药过量报告中,观察到的不良事件包括皮肤毒性、腹泻、脱水及疲劳,其安全性与使用建议剂量时的安全性状况一致。

5. 药理性质

5.1 药效学性质

药物类别:抗癌药物,单株抗体,ATC 代码:L01XC08

作用机制:

维克替比®(帕尼单抗)Panitumumab 为基因重组的全人类 IgG2 单株抗体,可与人类上皮生长因子受体(EGFR)形成高亲和力及专一性的结合。EGFR 为穿膜醣蛋白,是属于第一型受体酪氨酸激 酶中一个亚型(包括 EGFR [HER1/c-ErbB-1]HER2HER3 HER4)的成员,可促进正常上皮组织(包括皮肤与毛囊)的细胞生长,并在各种肿瘤细胞上表现。维克替比®(帕尼单抗直邮QQ3304875977Panitumumab 会与 EGFR 的配体结合区结合,抑制所有已知由 EGFR 配体诱发的受体自动磷酸化作用。Panitumumab EGFR 结合会产生受体内移进入细胞(internalization)、抑制细胞生长、诱发细胞凋亡、减少介白素 8IL-8),以及血管内皮生长因子。KRASKirsten 大鼠肉瘤 2 病毒致癌基因同源体)与 NRAS(神经母细胞瘤 RAS 病毒致癌基因同源体)为高度相关的 RAS 致癌基因家族成员,KRAS NRAS 的基因产物,为参与讯号传递的小型 GTP 结合蛋白。KRAS NRAS 可在各种刺激(包括来自 EGFR 者)下活化,进而刺激细胞内的其他蛋白质来促进细胞增生、细胞存活与血管新生。RAS 基因的活化性突变经常在各种人类肿瘤中发生,而形成癌症及造成肿瘤恶化。

药效学作用:

体外的检测与体内的动物研究皆显示,维克替比®(帕尼单抗)panitumumab 能抑制表现 EGFR 之肿瘤细胞的生长与存活,而肿瘤异种移植(xenograft)实验则指出,panitumumab 对无 EGFR 表现的人类肿瘤不具抗肿瘤效果。在动物研究中,放射治疗、化疗或其他标靶疗法药物中添加维克替比®(帕尼单抗)panitumumab 时,抗肿瘤效果高于这些疗法单独使用时。针对接受维克替比®(帕尼单抗)Vectibix 或其他 EGFR 抑制剂治疗之病患观察到的皮肤反应(包括对指甲的影响),已知皆与此疗法的药理作用有关。

免疫生成性:

如同所有的治疗用蛋白质药物,维克替比®(帕尼单抗)Vectibix 也可能具有免疫生成性。在形成抗-panitumumab 抗体的相关数据中,系使用两种侦测结合性抗-panitumumab 抗体的不同筛检用免疫检测法(侦测高亲和力抗体的 ELISA 与侦测高亲和力与低亲和力抗体的 Biosensor 免疫检测法)进行评估。使用任一筛检用免疫检测法进行血清检测,结果为阳性的病患,再以体外生物检测法侦测中和性抗体。

做为单一疗法使用时:

• 结合性抗体的发生率(排除用药前与暂时性的阳性病患):以酸解离ELISA 检测法侦测者为< 1%,以Biacore检测法侦测者为3.8%

• 中和性抗体的发生率(排除用药前与暂时性的阳性病患)< 1%

• 相较于未形成抗体的病患,具有抗维克替比®(帕尼单抗)panitumumab抗体,与药物动力学、疗效及安全性之间无关联性。与含 irinotecan oxaliplatin 的化疗并用:

• 结合性抗体的发生率(排除用药前的阳性病患):以酸解离ELISA 检测法侦测者为1.0%,以Biacore检测法侦测者为< 1%

• 中和性抗体的发生率(排除用药前的阳性病患)< 1%

• 无证据显示抗维克替比®(帕尼单抗)Vectibix 抗体为阳性之病患的安全性状况改变。

是否能侦测到抗体形成,取决于检测法的灵敏度与专一性。使用某种检测法观察到的抗体阳性率,可能受以下因素影响,包括检测方法、检体处理、检体采集时间、并用的药物与潜在的疾病,因此将本药品的抗体阳性率与其他药品比较,可能会产生误导。

单一疗法的临床疗效:

有一项随机对照试验(463 位受试者)及一些开放标示的单组试验(总共 384 位受试者),针对先前曾于化疗期间或化疗后发生疾病恶化之转移性大肠直肠癌患者,使用 Vectibix 单一疗法的疗效进行研究。针对 463 位具有 EGFR 表现,且已证实先前以含 oxaliplatin irinotecan 疗法治疗失败之转移性大肠或直肠癌患者,进行的多国、随机、对照试验,系将受试者以 1:1 比例随机分派接受维克替比®(帕尼单抗) Vectibix6 毫克/公斤,两周一次)加上最佳支持照护(不含化疗)(best supportive care,简称 BSC),或单独接受最佳支持照护,且让受试者接受治疗直至疾病恶化或发生无法接受的毒性。当疾病恶化时,单独接受最佳支持照护的受试者可交叉转入另一项伴随进行的试验中,接受维克替比®(帕尼单抗)Vectibix6 毫克/公斤,两周一次)治疗。在 463 位受试者中,63%为男性,年龄中位数为 62 岁(范围 27 83 岁),99%为白种人。其中有 396 位(86%)受试者的基准点 ECOG 体能状态分数为 0 1,且有 67%的受试者有大肠癌,33%有直肠癌。主要评估指标为无恶化存活(PFS)。在一项校正非预先排定之评估可能产生之偏倚的分析中,接受 Vectibix 治疗者发生疾病恶化或死亡的比例,较仅接受最佳支持照护的受试者降低 40%(危险比 = 0.6095%信赖区间:0.49 0.74,分层之对数等级检定 p0.0001),但是两组的无恶化存活时间中位数无差异,因为两治疗组皆有超过 50%之受试者的疾病,在排定的第一次回诊之前已恶化。此项试验进行了正常型 KRAS 状态与突变型 KRAS 状态相较的回溯性分析。KRAS 突变状态系使用保存的石腊包埋肿瘤组织进行分析决定。此试验使用对偶基因专一性之聚合酶链反应(allele-specific polymerase chain reaction),分析在初次切除大肠直肠癌时取得之肿瘤检体的 KRAS 基因之密码子(codon12 13,是否存有 7种最常见的活化性突变(Gly12AspGly12AlaGly12ValGly12SerGly12ArgGly12Cys Gly13Asp),并评估了 427 位(92%)受试者的 KRAS 状态,其中有 184 人存有突变。一项校正非预先排定之评估可能产生之偏倚的分析,疗效结果如下表所示,并显示在任一组观察到的整体存活(OS)状况,皆无差异。针对此项试验之库存肿瘤检体进行的探索性分析中,在接受 panitumumab 治疗之 72 位具有正常型 RAS 肿瘤的受试者中,有 11 人(15%)具有客观的反应,在具有突变型 RAS 肿瘤状态的 95位受试者中,则仅有 1 位(1%)。此外,相较于最佳支持照护,维克替比®(帕尼单抗)panitumumab 治疗可改善正常型 RAS 肿瘤患者的无恶化存活(PFS)状况(HR = 0.3895%信赖区间:0.27 0.56),而具有 RAS 突变的受试者,则不具有此效果(HR = 0.9895%信赖区间:0.73 1.31)。与化疗并用的临床疗效与FOLFOX并用做为第一线疗法一项以 1183 位转移性大肠直肠癌患者为对象的随机对照试验,曾针对维克替比®(帕尼单抗) Vectibix 并用 oxaliplatin5-fluorouracil5-FU)及 leucovorinFOLFOX)的疗效进行评估,主要评估指标为无恶化存活(PFS),其他重要评估指标包括整体存活(OS)、客观反应率(ORR)、至出现反应之时间、至疾病恶化之时间(TTP)与反应持续时间。此项试验系依肿瘤的 KRAS(外显子 2)状态进行回溯性分析,有 93%的受试者可接受评估。针对正常型 KRAS(外显子 2)转移性大肠直肠癌患者进行的预先排定最终分析的疗效结果。目前尚不清楚随后的抗-EGFR 疗法或化疗,在估计之 OS 治疗效果上扮演的角色。

5.2 药物动力学性质

维克替比®(帕尼单抗)Vectibix 做为单一药物或并用化疗时显现的非线性药物动力学。在输注(1 小时)单剂 panitumumab 之后,浓度-时间曲线下面积(AUC)即能以大于剂量比例关系的方式增加,当剂量从 0.75 增至 9 毫克/公斤时,panitumumab 的清除率(CL)已从 30.6降至 4.6 毫升//公斤,但是在高于 2 剂量毫克/公斤时,维克替比®(帕尼单抗)panitumumab AUC 则以大约剂量比例关系的方式增加。在使用建议剂量进行治疗(6 毫克/公斤,每 2 周一次,1 小时输注)之后,panitumumab浓度已在第三次输注时达到稳定状态,高峰与谷底浓度平均值(± 标准偏差[SD])分别为 213 ± 59 39± 14 微克/毫升。AUC0-tauCL平均值(± 标准偏差[SD])分别 为 1306 ± 374 微克•天/毫升与 4.9 ± 1.4毫升//公斤,清除半衰期约为 7.5 天(范围:3.6 10.9 天)。有一项族群药物动力学分析,探讨了共变量对维克替比®(帕尼单抗) panitumumab 药物动力学的可能影响,结果显示,年龄(21-88 岁)、性别、人种、肝功能、肾功能、化疗药物与肿瘤细胞中的 EGFR 细胞膜染色强度(1+2+3+),对 panitumumab 的药物动力学无明显的影响。尚无临床试验检视 panitumumab 在肾功能或肝功能不全患者中的药物动力学。

5.3 临床前安全性数据

在动物实验中使用与临床曝药量相近的剂量时,在动物身上观察到可能与临床使用有关的不良反应,如下:在针对食蟹猴进行(最久 26 周)之重复剂量毒性研究中,观察到的主要不良反应为皮疹与腹泻,这些不良反应是在使用大约等于人体建议剂量时发现,且可在终止使用维克替比®(帕尼单抗) panitumumab 后恢复正常。在观察猴子时发现的皮疹与腹泻,应与 panitumumab 本身的药理作用有关,且其毒性与使用其他抗-EGFR 抑制剂时观察到的一致。尚无评估维克替比®(帕尼单抗) panitumumab 之致突变性与致癌性的试验。胚胎-胎儿发育方面的动物研究尚不足,因为尚未检视胎儿的 panitumumab 曝药量。研究显示,在器官形成期期间使用,约等于人体建议剂量时,panitumumab 会造成食蟹猴流产及/或胎儿死亡。尚未进行男性生育力研究,但是利用从食蟹猴之重复剂量毒性研究(以毫克/公斤表示的剂量最高约为人体剂量的 5 倍)取得之雄性生殖器官组织病理镜检结果显示,与对照组公猴无差异。针对母食蟹猴进行的生育力研究显示,评估之所有剂量的 panitumumab,皆会导致月经周期延长与/或无月经以及怀孕率降低。尚无探讨维克替比®(帕尼单抗) panitumumab 对出生前与出生后发育之影响的动物研究。在开始进行 Vectibix 治疗之前,应先告知所有病患,panitumumab 对出生前与出生后之发育的可能风险。

有效期限

3 年。

药瓶

维克替比®(帕尼单抗)Vectibix 不含任何具有抗微生物作用的防腐剂或抑菌剂,本药品在稀释后必须立即使用,若未立即使用,使用者应管控其储存时间与状况,且不可在 2°C 8°C 下放置超过 24 小时。稀释后的药品溶液不可冷冻。

6.4 特殊储存注意事项

请储存于冰箱(2°C 8°C)。

请勿冷冻。

请储存于原包装盒内,以免光照。

6.5 容器性质与内容物

容器为附有弹性瓶塞、密封铝皮与掀开型塑料盖的第一类玻璃小瓶,每一小瓶内装含有 100 毫克维克替比®(帕尼单抗)panitumumab 5 毫升输注用浓缩液。

单瓶包装。

6.6 弃置处理与其他操作之特殊注意事项

维克替比®(帕尼单抗)Vectibix为单次使用产品。本药品应由医护人员采用无菌技术以注射用氯化钠(9 毫克/毫升,0.9%)溶液稀释,请勿用力摇晃或剧烈搅动药瓶,若发现Vectibix溶液变色,请勿使用。依据 6 毫克/公斤的剂量,抽取需要的维克替比®(帕尼单抗)Vectibix量,稀释至总体积为 100 毫升,且最终浓度不可超过 10 毫克/毫升,而高于 1000 毫克的剂量应于 150 毫升注射用氯化钠(9 毫克/毫升,0.9%)溶液中稀释。稀释后的溶液,应轻轻翻转药瓶使其混匀,不可用力摇晃。装在聚氯乙烯袋子或聚稀烃袋子的 Vectibix 与注射用氯化钠(9 毫克/毫升,0.9%)溶液之间未存有不兼容性。任何未使用的药品或废弃物,皆应依照当地法规之要求处置。

印度帕尼单抗,香港帕尼单抗, 帕尼单抗副作用, 帕尼单抗效果维克替比价格, 维克替比购买, 维克替比上市, 维克替比效果, Vectibix购买, Vectibix价格, 印度panitumumab, panitumumab价格,panitumumab购买,转移性直结肠癌, 直结肠癌药物, 直结肠癌寿命,印度药

如需获得免费咨询服务,请联系臻品印度维克替比代购网QQ 3304875977

 


在线客服
售前咨询
  • 点击这里给我发消息
售后服务
  • 点击这里给我发消息