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肺癌治疗

用双膦酸盐治疗肺癌骨转移效果如何?

来源:原创 编辑:QQ:3304875977 时间:2015-12-21 14:22
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用双膦酸盐治疗肺癌骨转移效果如何?


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骨转移是晚期癌症常见的并发症。尤其在乳腺癌前列腺癌患者中高发,病发比例普遍高达70%。癌症骨转移可引起剧烈疼痛,骨折,危及生命的电解质失衡以及神经压迫症状。疼痛和神经功能障碍可能难以治疗并显著危及患者的生存质量。癌症骨转移通​​常意味着晚期,并且往往是不治之症。

为什么会出现癌症骨转移?

许多固体组织癌症最常见的转移部位是骨骼,包括前列腺乳腺,膀胱癌,子宫,甲状腺癌(印度阿西替尼),结肠癌和直肠癌。研究人员推测,这可能是由于骨和骨髓的高血流量。一旦癌细胞进入到血管,就可以走遍全身,并经常去到最高血流量的部位。此外,肿瘤细胞本身分泌出能够结合骨髓和骨基质的粘附分子。这种分子相互作用可能导致肿瘤的在骨骼中释放加速骨破坏和增强骨内肿瘤生长的信号。最近的科研发现,骨骼实际上是生长因子的丰富来源。这些生长因子释放出细胞分裂,成长和成熟的信号。由于癌症攻击骨骼,这些生长因子被释放出来并且进一步刺激肿瘤细胞生长。这导致一种自发的生长循环。

癌症骨转移有哪些症状?

必须认识到,骨转移的症状可以模仿许多其他疾病的状况。大多数有骨疼痛的人没有骨转移。需要指出的是,癌症转移到骨骼最常见的症状就是疼痛。另一种常见的表现是无创伤史的骨折。骨折在溶骨性癌症骨转移患者中较急转移患者更为常见。

有些晚期癌症患者因为脚和腿的麻木和刺痛感而需要医疗照顾。他们可能有大小便功能障碍 大小便失禁或严重便秘及尿潴留。其他人可能会抱怨腿部无力,活动不便。这意味着,有肿瘤生长在脊髓部位了并且正损害神经。这是所谓的脊髓压迫紧急情况,需要立即就医。癌症骨转移的另一个不常见表现是体内高含量的钙。高钙可以导致患者便秘,导致腹痛,并极可能会导致思维混乱和精神状态改变。

癌症骨转移的诊断

一旦患者出现任何骨转移症状,不同的测试可以找到真正的原因。在某些情况下,骨转移​​可以在症状出现之前得到检测。X射线,骨扫描,核磁共振成像可用于诊断癌症的这种并发症。X射线是在寻找溶骨性病变中尤其有用。这些在X射线胶片中以“洞”或骨黑斑出现。不幸的是直到病情已经发展到晚期时,骨转移才会在普通的X光片中显示。与此相反,骨扫描可以检测出非常早期的骨转移症状。因为这种技术非常灵敏,并且有时会出现感染,并且关节炎和陈旧性骨折也可在骨扫描以黑斑形式出现。这就可能难以对真正癌症进行区分。骨扫描还用于跟踪已知的骨转移患者的病情。有时如果癌细胞已经扩散到骨头,CT扫描图像也能显示。当怀疑肿瘤破坏或压迫神经根时,MRI是最有用的。

有迹象表明,目前没有真正用于诊断骨转移的血液检查。然而,一些血液测试可以获取患者是否出现骨病变的信息,但这样的诊断还是需要基于影像学依据,临床情况和恶性肿瘤的自然史组合。例如,钙或称为碱性磷酸酶的酶的高的水平与骨转移相关,但是这些单独的实验室测试不足以证明其存在。

癌症骨转移如何治疗?

对骨转移的最佳治疗是对原发癌进行治疗。包括化疗,激素疗法,放射疗法,免疫疗法,或单克隆抗体治疗。疼痛通常用麻醉品和其他止痛药,如非类固醇抗炎剂进行治疗。如果癌症导致的骨折,物理治疗可能有益,手术也可能有重要的作用,。

双膦酸盐治疗癌症骨转移的效果如何?

双膦酸盐是一类减轻骨转移疼痛,并可能提高骨骼整体健康的药物。双膦酸盐人造版本的一种天然化合物可以防止骨质分解。它们是广泛用于治疗和预防骨质疏松症和某些其它骨疾病(如佩吉特氏病),以及升高血钙治疗的一类药物。这些药物抑制破骨细胞分解骨质,并能间接刺激成骨细胞。正是由于这个原因,双膦酸盐能够非常有效地减轻与转移性疾病相关的骨骼疼痛,他们已经过渡到肿瘤领域。然而,癌症的骨转移是不能治愈的。有越来越多的证据表明,双磷酸盐类药物在一些转移性癌症中可预防骨转移的并发症,甚至在某些癌症中可能提高患者的生存率。大多数研究人员认为,这些药物在溶骨性病变中,对骨修复和健康方面言要好于成骨转移,但双膦酸盐能够缓解这两种类型的病变引起的疼痛。在接受双膦酸盐治疗的适当时机是骨转移已被确定成像的时候。

双膦酸盐可口服或静脉注射。许多肿瘤学家选择静脉注射因为它可以每月作为短输注进行给予,并且与口服双磷酸盐相比,静脉注射不具前者有的胃肠道副作用。目前有两种经批准使用的双膦酸盐,常用的四双膦酸盐-Pamidronate二钠(阿可达,诺华)和zolendronic酸(择泰,诺华公司)。其副作用相当温和。肾功能不全患者可能不会是候选人为这种疗法。

Bisphophonates乳腺癌中可具有某种程度的抗肿瘤活性。最近的三期临床试验表明,在具有雌激素受体阳性的绝经前早期乳腺癌患者中,添加了择泰的内分泌治疗能够提高无病生存率,但不是整体存活率。另一个名为AZURE的试验未发现二膦酸zolendronic酸(效果择泰,诺华)对乳腺癌的复发或整体存活率效果。然而,虽然双膦酸盐和乳腺癌的其他一些研究正在进行,但现在,不建议在未出现转移的患者身上使用双膦酸盐。

除了双磷酸盐,破骨细胞抑制也可以通过其他方式来实现治疗癌症骨转移的目的。另一种药物是狄诺塞麦(XGEVA,安进公司),它针对一种称为受体核因子κB配体的受体激活剂(RANKL),它是能够阻止破骨细胞的形成。一些比较狄诺塞麦和双膦酸盐的研究发现,狄诺塞麦在一个较长的时间才能产生骨骼治疗效果。狄诺塞麦最常见的副作用是疲劳或虚弱,低磷血症,低钙血症和恶心。接受二膦酸盐或狄诺塞麦的患者也应服用钙和维生素D作为补充。

癌症骨转移治疗的未来

骨转移仍然是导致癌症患者更衰弱的问题之一。正在进行的研究目的是确定导致溶骨性和成骨细胞骨病变的分子机制。也许使用蛋白质组学和基因阵列的数据可以使得我们能够确定特定于肿瘤或骨病变本身可能被用作治疗目标。

 

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